一、乳化設(shè)備
　　乳化方法包括物理化學(xué)乳化法和機(jī)械法。目前常用的機(jī)械乳化方法包括多種，諸如管動(dòng)，射流，攪拌，均質(zhì)等，不同的乳化方法對(duì)應(yīng)不同的設(shè)備，適用不同的需求。下面擇要介紹幾種：
表一 乳化方法

方法		作用原理	能量密度	操作方法
搖動(dòng)		湍流	低	間歇
管動(dòng)	層流	層流滯應(yīng)力	低-中等	連續(xù)
	湍流	湍流	低-中等	連續(xù)
射流			低-中等	連續(xù)
攪拌	簡(jiǎn)單攪拌	層流滯應(yīng)力、湍流	低	間歇、連續(xù)
	轉(zhuǎn)子—定子混合器	層流滯應(yīng)力、湍流	中-高	間歇、連續(xù)
	刮刀式攪拌	層流滯應(yīng)力	低-中等	間歇、連續(xù)
	振蕩式		低	間歇、連續(xù)
膠體磨		層流滯應(yīng)力	中-高	連續(xù)
高壓均質(zhì)機(jī)		層流滯應(yīng)力、湍流及氣穴形成	高	連續(xù)
超聲均質(zhì)器	振動(dòng)葉片	湍流、氣穴形成	中-高	連續(xù)
	磁致收縮	氣穴形成	中-高	間歇、連續(xù)

1、攪拌
指借助于流動(dòng)中的兩種或兩種以上物料在彼此之間相互散布的一種操作，以實(shí)現(xiàn)物料的均勻混合，同時(shí)還可以促進(jìn)氣體溶解、強(qiáng)化熱交換等。
1.1 攪拌混合機(jī)理
攪拌混合機(jī)理主要包括對(duì)流混合，擴(kuò)散混合，剪切混合。
（1）對(duì)流混合是在攪拌容器中，通過攪拌器的旋轉(zhuǎn)把機(jī)械能傳給液體物料造成液體的流動(dòng)，屬強(qiáng)制對(duì)流。包括主體對(duì)流—物料大范圍的循環(huán)流動(dòng)；渦流對(duì)流—漩渦的對(duì)流運(yùn)動(dòng)。
（2）擴(kuò)散混合指互溶組分中存的的混合現(xiàn)象，是液體分子間的均勻分布，對(duì)流混合可促進(jìn)擴(kuò)散混合。
（3）攪拌槳將物料組分拉成愈來愈薄的料層，使某一組分原來占有區(qū)域的尺寸越來越小，達(dá)到混合的目的。高粘度物料混合過程主要靠剪切作用。
1.2 攪拌器的構(gòu)造和類型
1.2.1 攪拌器的構(gòu)造
攪拌器是通過攪拌使物料均勻混合的裝置，主要由攪拌裝置、攪拌罐和軸與軸封三大部分組成。
 
1.2.2 攪拌器的類型
攪拌器主要包括小面積葉片高速運(yùn)轉(zhuǎn)的攪拌器，諸如渦輪式、槳式攪拌器等，多適用于低粘度的物料；另外就是大面積低速運(yùn)轉(zhuǎn)的攪拌器，諸如框式、螺帶式及行星式攪拌器等。
1.2.2.1 槳式攪拌器
槳式攪拌器是**常用的一種，槳葉由條鋼制造，有平槳式和斜槳式兩種。平槳式攪拌器由兩片葉片平直槳葉構(gòu)成，主產(chǎn)生徑向流和切向流；斜槳式攪拌器的兩葉相反折轉(zhuǎn)一定角度，這樣不僅可以產(chǎn)生軸向流，還可以減小阻力。槳式攪拌器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，適用于低粘度物料的混合，當(dāng)容器內(nèi)液位較高時(shí)，可在同一軸上同時(shí)安裝幾個(gè)槳葉。
槳葉固定軸上的方式主要有三種：
（1）焊接法：槳葉和軸整體焊接在一起，此結(jié)構(gòu)不可拆卸清洗及更換，強(qiáng)度也不大，且容易打滑，主要適用小容器。
（2）螺釘連接法：通過螺釘將槳葉連接在軸上，中間有墊片。當(dāng)軸式圓形的時(shí)候，主要靠槳葉和軸的摩擦力而使槳葉運(yùn)動(dòng)，此結(jié)構(gòu)拆卸方便，但功率大時(shí)易產(chǎn)生滑動(dòng)，故多用小功率設(shè)備中。#p#分頁標(biāo)題#e#
（3）方軸連接法：這方法主要是客服焊接法容易打滑的缺點(diǎn)，但軸的加工困難。
（4）方軸、螺釘連接法：為了克服焊接法的易打滑及方軸連接法的難于制造等缺點(diǎn)而設(shè)計(jì)的，被廣泛采用。
 
1.2.2.2 旋槳式攪拌器
旋槳式攪拌器類似于無殼的軸流泵，由2~3片旋轉(zhuǎn)槳組成不同形式（見下圖），槳葉是用螺母固定在軸上，螺母的擰緊方向與槳葉旋轉(zhuǎn)方向相反，這樣才能借阻力作用使螺母在攪拌器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)愈來愈緊。旋轉(zhuǎn)直徑約為容器直徑的0.2~0.3倍，以軸流混合為主，伴有切向流和徑向流，但湍流程度不高。攪拌槳轉(zhuǎn)速高，循環(huán)量大，適用于大容器低粘度物料的混合，該攪拌不適用粘稠物料。
 
 
1.2.2.3 渦輪式攪拌器
渦輪式攪拌器類似于無殼的離心泵，由圓盤、軸、及多塊葉片組成，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，種類較多，主要有開啟渦輪式和圓盤渦輪式兩種（見下圖）
 
渦輪式攪拌器轉(zhuǎn)速高，一般轉(zhuǎn)速為100～2000rpm，平直葉片產(chǎn)生強(qiáng)烈的徑向和切線流動(dòng)，通常加擋板以減小中央旋渦，同時(shí)增強(qiáng)因折流而引起的軸向流，工作時(shí)，攪拌液沿軸線由中心孔而進(jìn)入輪內(nèi)，有各小葉片工作因而加熱，然后再以高速度偶輪拋出，湍流程度強(qiáng)，剪切力大，可將微團(tuán)細(xì)化。渦輪式攪拌器適合處理中低粘度物料，混合生產(chǎn)能力較高，按一定的設(shè)計(jì)形式，具有較高的局部剪力效應(yīng)，且易清洗，但價(jià)格較高。
1.2.2.4 框式和錨式攪拌器
框式和錨式攪拌器適用于高粘度物料的攪拌，其外形輪廓與容器壁形狀相似，底部形狀為適應(yīng)罐底輪廓，多為橢圓或錐形等，槳葉外緣**容器底部的距離要適當(dāng)，以30～50mm為宜，但由于高濃度物料攪拌時(shí)只能取5mm，這時(shí)要求加工及安裝的精度卻高，否則外片可能碰上器壁而損壞設(shè)備。
 
如上圖所知，框式和錨式攪拌器的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單堅(jiān)固，制造方便，而且在攪動(dòng)時(shí)能攪動(dòng)大量的物料，不會(huì)產(chǎn)生死區(qū)。此類攪拌器的轉(zhuǎn)速較慢，所產(chǎn)生的液流的徑向速度較大，而軸向速度甚低，為了加強(qiáng)軸向混合，并減小因切線速度所產(chǎn)生的表面旋渦，通常加裝擋板。
1.2.2.5 螺帶式與螺桿式攪拌器
螺帶式攪拌器是由一定寬度的帶材或圓柱棒材制作成螺帶形狀。它可以有單條或雙條螺帶結(jié)構(gòu)。一般螺帶的外廓尺寸接近容器內(nèi)壁，使攪拌操作遍及整個(gè)罐體。螺桿式攪拌器四用支撐桿使螺帶固定在攪拌軸上。每個(gè)螺距設(shè)置桿件2～3根。支撐桿一端與螺帶焊接，另一端夾緊在攪拌軸上，也可以采用支撐桿與軸的連接的形式（見下圖）。
 
螺帶式與螺桿式攪拌器，轉(zhuǎn)速慢，適用于高粘度的物料的攪拌。
1.2.2.6 行星式攪拌器
行星式攪拌器旋轉(zhuǎn)槳的軸不僅自轉(zhuǎn)，還能繞容器旋轉(zhuǎn)，攪拌速度高，適用于高粘度液體的攪拌，但是結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制作繁瑣。
 
2、均質(zhì)機(jī)
均質(zhì)是一種特殊的操作，通過均質(zhì)，可使兩種互不相容的的液體進(jìn)行密切混合，是一種液體粉碎為極細(xì)小微?；蛞旱畏稚⒃诹硪灰后w中的過程，像乳狀液。目前主要有以下幾種均質(zhì)機(jī)：
2.1 高壓均質(zhì)機(jī)
2.1.1 高壓均質(zhì)機(jī)結(jié)構(gòu)
高壓均質(zhì)機(jī)主要由泵體和均質(zhì)閥或安全閥、電動(dòng)機(jī)、傳動(dòng)機(jī)與機(jī)架幾個(gè)部分組成。
 
高壓泵多采用三柱塞式往復(fù)泵，由共用一根軸的三個(gè)作用泵組成，三個(gè)單作用泵的曲柄互相錯(cuò)開120度，其吸液泵和排液泵也是三個(gè)泵共用。這樣，在曲軸旋轉(zhuǎn)一周的周期里，各泵的吸液或排液依次相差1/3周期，大大提高排液泵流量的均勻性。三作用泵的流量各為單作用泵的三倍。均質(zhì)閥安裝在高壓泵的排出路上，由閥座、閥桿和沖擊環(huán)組成，G外多采用鎢鈷鉻合金（用于牛奶均質(zhì)）或硬質(zhì)合金（腐蝕性強(qiáng)的液料）等制成，而G內(nèi)多采用4Cr13。目前多數(shù)高壓均質(zhì)機(jī)均采用二級(jí)均質(zhì)閥，以獲得更均勻更細(xì)小的乳化粒子。以下即為一級(jí)、二級(jí)均質(zhì)閥的結(jié)構(gòu)圖及雙擊均質(zhì)閥工作示意圖。
 
 
 
 
2.2.2 高壓均質(zhì)機(jī)的工作原理
高壓均質(zhì)機(jī)是基于對(duì)物料的擠壓、剪切、渦流、泄壓、空穴作用，從而達(dá)到顆粒減小、分散均勻的目的。
（1）剪切學(xué)說：當(dāng)高壓物料在閥盤與閥座間流過時(shí)，在縫隙中心流速**大，而在縫隙避面處液體流速**小，促使了速度梯度的產(chǎn)生，液滴之間相互擠壓、剪切，從而達(dá)到乳化均質(zhì)。
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（2）撞擊學(xué)說：由于三柱塞往復(fù)泵的高壓作用，液滴與均質(zhì)閥發(fā)生高速撞擊，從而導(dǎo)致液滴破裂變小，起到均質(zhì)的作用。
（3）空穴學(xué)說：高壓作用下，液料高頻振動(dòng)，導(dǎo)致液料交替壓縮與膨脹，引起空穴小泡的產(chǎn)生，這些小泡破裂時(shí)會(huì)在流體中釋放出很強(qiáng)的沖擊波，如果這種沖擊波發(fā)生在大液滴的附近，就會(huì)造成液滴的破裂，乳液得到進(jìn)一步細(xì)化。
2.2 高剪切均質(zhì)機(jī)
高剪切均質(zhì)機(jī)是目前用的**廣泛的均質(zhì)機(jī)，由轉(zhuǎn)子或轉(zhuǎn)子-定子系統(tǒng)構(gòu)成，工作時(shí)高速回轉(zhuǎn)，在葉片作用下流入的液體通過窄小的縫隙，在很高的剪切力作用下破碎、分散、混合。經(jīng)過高剪切均質(zhì)機(jī)的物料粒徑可達(dá)到1μm，且穩(wěn)定性好，能耗低，對(duì)材質(zhì)也無特殊要求。
 
2.2.1 高剪切均質(zhì)機(jī)的分類
高剪切均質(zhì)機(jī)可分為軸流式和徑流式。結(jié)構(gòu)如圖所示：
 
 
2.2.2 高剪切均質(zhì)機(jī)的工作原理
 
2.2.3 高剪切均質(zhì)機(jī)的工作流程
 
2.3 膠體磨
膠體磨和高剪切均質(zhì)機(jī)一樣均屬于定子-轉(zhuǎn)子系統(tǒng)，由一可高速旋轉(zhuǎn)的磨盤（轉(zhuǎn)動(dòng)件）與一固定的磨面（固定件）所組成。兩表面間有可調(diào)節(jié)的微小間隙，通常為50～150 m，當(dāng)物料從此間隙通過時(shí)，由于磨盤高速旋轉(zhuǎn)，附于旋轉(zhuǎn)面上的物料速度**大，而附于固定面上的物料速度為零，其間產(chǎn)生較高的速度梯度，從而使物料受到強(qiáng)烈的剪切摩擦和湍動(dòng)騷擾，產(chǎn)生微粒化分散化作用。
 
膠體磨有臥式和立式兩種，一般用于中低等粘度的料液。
 
2.4 超聲波均質(zhì)機(jī)
超聲波均質(zhì)可以由于振動(dòng)葉片或磁致收縮而使物料變細(xì)，達(dá)到均質(zhì)的效果。下面我簡(jiǎn)要介紹一下由于振動(dòng)葉片而產(chǎn)生的均質(zhì)作用，下圖為超聲波發(fā)生器的簡(jiǎn)要結(jié)構(gòu)。
 
當(dāng)物料從供液管經(jīng)噴出口高速流入管路時(shí)，調(diào)節(jié)頻率，使激發(fā)頻率與簧片的固有頻率相當(dāng)，從而產(chǎn)生超聲波共振。（其中，激發(fā)頻率與液體的流速成正比，而與噴嘴和簧片間的距離成反比。）使得物料在舌簧片附近產(chǎn)生空穴作用，液滴得以破碎；破碎后的物料可以再一次經(jīng)過供液管進(jìn)入管路，進(jìn)行再一次的破碎，如此反復(fù)即可。
攪拌促使物料之間的均勻混合，不同粘度的物料應(yīng)選擇使用不同類型的攪拌。由于攪拌能量較低，通過攪拌進(jìn)行乳化只能得到粒徑較大的乳液，而通過均質(zhì)機(jī)可以乳液液滴的大小達(dá)到0.1 m，甚**更小（見下圖）
其中“1”為攪拌，“2”為膠體磨，“2”超聲波，“4”高剪切均質(zhì)，“5”高壓均質(zhì)。
 
此外，近來開發(fā)了一種新型乳化技術(shù)—膜乳化技術(shù)。微孔膜的膜乳化技術(shù)采用微孔膜乳化設(shè)備，其乳化方式是在壓力作用下，使分散相穿過微孔膜的孔道進(jìn)人連續(xù)相而形成乳劑。當(dāng)連續(xù)相在膜表面流動(dòng)時(shí)，分散相在壓力作用下通過嫩孔膜孔在膜表面形成液滴，此液滴的直徑達(dá)到某一值時(shí)就從膜表面剝離進(jìn)人連續(xù)相，溶解在連續(xù)相里的乳化劑分子將吸附到液滴界面上．
二、乳化工藝的控制和調(diào)整
　　不同的工藝和不同的設(shè)備，即使同樣的配方，也有可能在產(chǎn)品黏度、穩(wěn)定性和乳劑劑型等方面產(chǎn)生不同的結(jié)果。
1 攪拌強(qiáng)度和攪拌時(shí)間
在制備中，超聲或攪拌時(shí)間及速率等會(huì)直接影響乳劑的穩(wěn)定性、黏度等性能。當(dāng)將初乳乳滴分散到水相制備復(fù)乳時(shí)，若攪拌過久或過猛，油滴可能會(huì)部分破裂，內(nèi)外水相合并。kochi等發(fā)現(xiàn)初乳乳滴粒徑大小隨超聲時(shí)間的延長(zhǎng)而減小，存120 S時(shí)達(dá)到**小，但其穩(wěn)定性相當(dāng)差，若再在20 000 r?min下勻化10 min，所得初乳在4℃下可穩(wěn)定1個(gè)月。Kim等 I在(36±1)℃下同定**次超聲時(shí)間為120 s，研究第二次超聲時(shí)間對(duì)復(fù)乳穩(wěn)定性的影響，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)第二次超聲時(shí)間越長(zhǎng)，復(fù)乳相轉(zhuǎn)變?cè)铰?br /> 2 溫度
每種乳化劑都其**適溫度，低于或高于此溫度，乳化劑的乳化性能或HLB值也會(huì)發(fā)生變化，另外，溫度還可以影響油脂的黏度及界面膜的穩(wěn)定性。溫度過高使非離子表面活性劑親水基的水化程度減少，疏水基周圍的結(jié)構(gòu)破壞，影響了界面膜穩(wěn)定性，使乳狀液穩(wěn)定性降低；溫度過低，油粘度大，所以較低溫度下乳化劑和水難以很好分散,也不利于細(xì)小液滴的形成。馬寧等探討了杏仁油乳佐劑的制備工藝，分別研究了25℃，40-60℃，80℃對(duì)乳劑制作的影響，發(fā)現(xiàn)40-60℃制作的佐劑的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于25℃或80℃時(shí)制作的乳劑。楊曉東等也考察了溫度對(duì)司班-80和脂肪醇聚氧乙烯醚復(fù)配乳化劑乳化性能的影響，分別設(shè)了60℃、70℃、80℃、90℃四個(gè)不同溫度，結(jié)果表明乳化溫度為80℃時(shí)乳化效果**好。#p#分頁標(biāo)題#e#
3 加料方式
在實(shí)際操作時(shí)還發(fā)現(xiàn)，同樣的組成和配比，因?yàn)椴僮黜樞虻牟煌?，乳液粒子大小或分布也?huì)有差異。鷺谷氏在制造O／W乳液時(shí)發(fā)現(xiàn)：水分3次加入，那么乳液的粒子細(xì)而均勻；而已一定速度連續(xù)加入的話，就會(huì)出現(xiàn)大小不一，即使再使用均質(zhì)器也達(dá)不到分次加入時(shí)的水平。
4 油相和水相的比例
油相所占比例在一定程度上決定復(fù)乳的穩(wěn)定性。I.augel等以異己烷為油相，以3.1%氯化鈉溶液為內(nèi)水相，1.3%氯化鈉溶液為外水相，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)控制油量占復(fù)乳總量的19%～22%時(shí)，復(fù)乳的穩(wěn)定性隨油相比例的增加而提高。
5 乳劑生產(chǎn)工藝示例
5.1 示例一
本部分將以一個(gè)配方為例，簡(jiǎn)單的介紹一下相同的配方，不同的工藝制作不同類型（w/o、o/w或w/o/w）的乳劑。乳劑中包含0.2%(w/v)的吐溫-80，0.5% (w/v)Arlacel P135，其中吐溫-80添加在水相，Arlacel P135于60℃時(shí)添加于油相，水相和油相的比例60:40（w/w）。
5.1.1 W/O型乳劑的制備
此乳劑是將水相緩緩加入油相，然后利用Ultra TurraxType T25 (IKA, Germany).乳化設(shè)備在20，000rpm高剪切力下制作而成。
5.1.2 O/W型乳劑的制作
此型乳劑的制作需要用到高壓均質(zhì)機(jī)。具體操作如下：部分油相加入pH7.2 0.01M的磷酸鹽緩沖液中，高壓均質(zhì)機(jī)800-850bar時(shí)高壓均質(zhì)混勻，加入剩余的水相，繼續(xù)混勻。**后加入剩余的油相，Ultra TurraxType T25 11,000rpm混勻。
5.1.3 W/O/W型乳劑的制作
其中內(nèi)水相 :油相 :外水相=30 :40 :30,佐劑的制作分兩步。
**步：按w/o型乳劑的制作方法制作w/o初乳；
第二步：使用Eurostar mixer（螺旋槳葉片）(IKA,Germany) 1000rpm乳化即可。
5.2 實(shí)例二：雙相乳劑A5的制作
雙相佐劑的制備有一步法和兩步法，這里雙相佐劑A5的制作采取的是一步乳化法，在二步乳化法的基礎(chǔ)上簡(jiǎn)化了工藝。具體如下：
5.2.1 雙相A5佐劑的制備
在室溫條件下，先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化，得輕質(zhì)液體石蠟油；在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80，以75-85rpm速度攪拌3-7min**澄清汽泡消失透明，然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7min，進(jìn)行攪拌混合均勻，再加入穩(wěn)定劑**澄清汽泡消失透明后，靜置25-35 min即可。
5.2.2 疫苗乳劑的配置
兩種佐劑在配制前均經(jīng)121℃ 60 min高壓滅菌。雙向疫苗配置比例為油相(佐劑):水相(抗原)=50:50（經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，此比例乳化效果**佳）。雙相佐劑疫苗乳化，先將佐劑加入乳化機(jī)料桶內(nèi)，室溫狀態(tài)下邊攪拌(100 r／min)邊緩緩（速度不宜快，否則形成乳劑粒徑大小不均一，乳劑劑型不整）將抗原水相滴入佐劑中，滴完后，繼續(xù)攪拌5 min，混勻形成初乳。接著用乳化機(jī)5600 r／min，循環(huán)乳化4 min（乳化速度不宜過大，時(shí)間不宜過長(zhǎng)，否則雙相佐劑易破乳）。