摘要：通過概述多種乳化機(jī)理、乳化技術(shù)的發(fā)展、乳化劑的性能，配方中應(yīng)用調(diào)節(jié)方法，對(duì)于藥品配方選擇有一定參考作用.
關(guān)鍵詞：藥品,乳化劑,乳化技術(shù)
一   乳化理論及乳化劑的選擇
(一)乳狀液及乳化原理
乳狀液是一種(或幾種)液體以液滴的形式均勻地分散于和它互不相溶的另一種液體中所形成的多(相)分散體系。乳狀液若要保持穩(wěn)定性，除了加強(qiáng)混合攪拌作用以達(dá)到快速、均勻分散的目的外，還必須加入少量的表面活性劑，以提高乳狀液的穩(wěn)定性，這種表面活性劑稱為乳化劑。在兩種互不相溶的液體中加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎ㄟ^攪拌，使一種液體以微粒狀均勻分散于另一種液體中而形成高度分散乳狀液的過程叫做乳化作用，簡(jiǎn)稱乳化。乳化可以提高乳狀液的穩(wěn)定性。影響乳狀液性能的因素很多，有乳化方法、乳化劑的結(jié)構(gòu)和種類、相體積、溫度等。其中乳化劑的結(jié)構(gòu)和種類的影響**大。選擇適宜的乳化劑，不僅可以促進(jìn)乳化體的形成，有利于形成細(xì)小的微粒,可以控制乳化體的類型，所以正確選擇適宜的乳化劑是很重要的。
(二) 乳化劑的選擇
怎樣合理選擇乳化劑才能獲得性能**佳的乳狀液?現(xiàn)在的乳化劑有上百種之多，性能各異，選擇適合的乳化劑并不容易。根據(jù)HLB值的計(jì)算方法可以部分解決一些關(guān)鍵問題，但有時(shí)計(jì)算HLB值比較麻煩，有些油脂的HLB值還需要摸索，另外在實(shí)際配方研制和生產(chǎn)中還要考慮用量、能耗等經(jīng)濟(jì)成本、使用效果、產(chǎn)品感覺等綜合因素來選擇合適的乳化劑。我們?cè)谂浞窖兄七^程中，可能會(huì)遇到所乳化的產(chǎn)品出現(xiàn)不穩(wěn)定狀態(tài)。即出現(xiàn)分層、變型或破乳的現(xiàn)象。
分析乳狀液不穩(wěn)定的因素：
分層原因：分層與分散相分散介質(zhì)的粘度及電解質(zhì)有關(guān)，還與制備工藝技術(shù)、液珠的沉浮速度有關(guān)，分散相與介質(zhì)相的密度差越小、乳化粒子越細(xì)小越不易發(fā)生分層， 因而可以通過改進(jìn)制備工藝、通過配方中添加控制液滴沉降速度的成分來抑制分層。
變型原因：乳狀液的變型(也稱相的轉(zhuǎn)換)是指當(dāng)改變?nèi)榛瘲l件和在一些因素的作用下，使乳狀液從一種類型(O／W或W／O型)轉(zhuǎn)變成另一種類型(W／O或O／W型)的現(xiàn)象。乳狀液變型主要受相體、乳劑的種類和濃度、電解質(zhì)含量的大小、溫度等因素影響。
破乳原因：即乳狀液被安全破壞。乳狀液的破乳過程實(shí)際就是分散相的聚結(jié)粗化過程，主要影響因素：電解質(zhì)的影響，在O／W型乳狀液中加入電解質(zhì)，可以增加液滴的聚沉速度，加速破乳。電場(chǎng)的影響、溫度的影響等。
因此造成上述現(xiàn)象的因素及解決方法：看選擇的乳化劑乳化能力,乳劑的用量；或者擇乳化劑的種類不適合：其離子性(陰離子、非離子、陽離子型)與其所乳化的油脂及添加的活性物的離子性不同，選擇適合的乳化劑類型：以及電解質(zhì)含量的大小影響了體系的粘度下降，選擇耐離子的乳化劑；配方所需的PH值范圍不同，選擇適合強(qiáng)酸性的、弱酸性、或堿性PH值的乳化劑；在配方中添加適當(dāng)?shù)脑龀韯?固態(tài)油脂、分子量較高液態(tài)油脂、高分子類增稠懸浮劑等)來阻止乳化粒子的沉降與聚結(jié)。操作工藝根據(jù)乳化劑的要求提供足夠的剪切速度、溫度等來保持乳化體的穩(wěn)定性
三、乳化技術(shù)
目前，太規(guī)模生產(chǎn)乳劑的常用設(shè)備有：強(qiáng)攪拌乳化設(shè)備、均質(zhì)化乳化設(shè)備、超聲波乳化設(shè)備、高壓射流(層流)乳化設(shè)備等。生產(chǎn)過程中，利用這些設(shè)備，將水相、油相的太液滴破裂成更細(xì)小的液滴，以便加工形成乳劑，此外還有微孔膜的膜乳化技術(shù)等。為了加工制備臺(tái)適的乳劑，各廠家shou先選擇臺(tái)適的乳化劑和乳化設(shè)備。
1．強(qiáng)攪拌乳化技術(shù)：**為簡(jiǎn)單的一種乳化技術(shù)，僅在反應(yīng)罐內(nèi)使用高速螺旋攪拌槳，可以是一系列螺旋槳，刮刀．混合葉片，固定子／轉(zhuǎn)子的攪拌器，其反應(yīng)
罐為帶保溫的夾層構(gòu)造，使蒸汽或冷媒體通過，可維持生產(chǎn)的恒定溫度。繼之，可連接均質(zhì)化乳化設(shè)備。其乳化方式是將已經(jīng)初步乳化(初乳)的粗級(jí)加工乳劑，在很高轉(zhuǎn)速下，進(jìn)一步細(xì)膩，使液滴更小化在根高壓力下，將初乳通過勻質(zhì)器的窄縫，因而產(chǎn)生強(qiáng)力的剪切作用，使初乳的液滴變成很細(xì)小的乳剜。九十年代，為了防止乳荊產(chǎn)生氧化及空氣混人液滴，又發(fā)展了真空乳化機(jī)，真空均質(zhì)乳化設(shè)備。
2 超聲波乳化技術(shù)：采用不同超聲波發(fā)生器而生產(chǎn)乳荊的技術(shù)。由于超聲波發(fā)生器不同而有不同的乳化劑，較常用的是哨笛式乳化器。其乳化方式是將初乳細(xì)流在高壓噴射狀態(tài)下，沖擊在金屬簧片(共振刀)刀刃上，使刀刃激發(fā)而產(chǎn)生共振頻率振動(dòng)，液流也受激動(dòng)而產(chǎn)生上下振動(dòng)。當(dāng)此超聲波頻率足夠高時(shí)，液體受到激烈振蕩，從而將液滴粗大些的初乳乳化成細(xì)小的乳劑。這種哨笛或乳化器的頻率在30KHz左右，分散相的直徑可達(dá)2um,較均勻。
3．高壓射流(層流)乳化技術(shù)：是在常規(guī)攪拌乳化技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新型乳化技術(shù)。其乳化方式是將初乳通過輸液泵，形成韌乳的高壓射流，應(yīng)用流體力學(xué)和傳熱學(xué)的有關(guān)原理，將初乳通過一組結(jié)構(gòu)特殊，復(fù)雜的流道．進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)大的剪切力，即初乳自身產(chǎn)生切割，使分散相液滴破碎成極細(xì)的液滴；同時(shí)采用了以水為冷介質(zhì)的急凍技術(shù)，僅數(shù)秒鐘在管壁使初乳產(chǎn)生層漉，使已產(chǎn)生的極細(xì)的液滴，形成穩(wěn)定性高的乳劑。
4．微孔膜乳化技術(shù)：近年來，人們提出了一種區(qū)別上述初乳在高剪切力的作用下形成乳劑的新型乳化工藝，采用傲孔膜設(shè)備。其乳化方式是在壓力作用下，使分散相穿過微孔膜的孔道進(jìn)人連續(xù)相而形成乳劑。當(dāng)連續(xù)相在膜表面流動(dòng)時(shí)，分散相在壓力作用下通過嫩孔膜孔在膜表面形成液滴，此液滴的直徑達(dá)到某一值時(shí)就從膜表面剝離進(jìn)人連續(xù)相，溶解在連續(xù)相里的乳化劑分子將吸附到液滴界面上．一方面降低表面張力，從而促進(jìn)液滴剝離散孔膜表面；另～ 方面，還可阻止液滴的聚結(jié)和粗化。根據(jù)所用嫩孔膜與油或水的親和特性，膜乳化過程可制得O／W 型或w加型的乳劑。膜乳化技術(shù)比傳統(tǒng)的乳化技術(shù)，具有液謫大小分布窄，節(jié)省能量以及剪應(yīng)力小，從而可以使用對(duì)剪應(yīng)力敏感的表面活性劑等特點(diǎn).#p#分頁標(biāo)題#e#
四 乳化劑量的運(yùn)用
(一)利用HLB值的方法來選擇乳化劑時(shí)注意以下幾點(diǎn)
1選用兩種乳化劑配成混合乳化劑時(shí)HLB值不要相差太大，一般不宜超過5為宜，否則乳化體的穩(wěn)定性不好。
2選用多個(gè)乳化劑時(shí)，由多個(gè)呈等差變化的HLB值的乳化劑組成混合乳化劑，所配的乳化體穩(wěn)定。
3混合乳化劑中各組分有主、次用量。o／w型中以水溶性乳化劑為主，其余的為輔，w／o型中以油溶性乳化劑為主，其余為輔。
4通常應(yīng)選擇乳化劑提供的HLB值總值略高于乳化油相所需要的HLB值0．5—1．0，所配的乳化體穩(wěn)定。
(二)無需計(jì)算HLB值的乳化劑的應(yīng)用
烷基糖苷類的乳化劑，在操作過程中要注意的是其操作工藝，兩相的先后加入順序，兩相混合時(shí)避免攪拌，并且要有高度的真空度避免氣泡的產(chǎn)生。烷基磷酸鹽類乳化劑，在應(yīng)用時(shí)可以加到水相、也可加入到油相中，注意兩相的加入順序不同、乳化溫度高低對(duì)乳化粒子大小、穩(wěn)定性都有影響。極易在乳化時(shí)產(chǎn)生泡沫，真空度若不高會(huì)使膏體乳液發(fā)粗。
操作時(shí)要考慮諸多因素。天然的油脂質(zhì)體乳化技術(shù)在應(yīng)用中注意避免高速剪切。它在應(yīng)用時(shí)可以不添加潤膚劑、保濕劑或乳化劑，應(yīng)用它時(shí)可以直接作為油相加入，也可以跟其它的液態(tài)油脂復(fù)配以保障產(chǎn)品具有更好的保濕、潤膚作用。它在配方中使用量比較大，但優(yōu)點(diǎn)是減少其他油脂的添加數(shù)量，總體成本降低，操作方便。皮膚應(yīng)用這種配方時(shí)微油脂體隨時(shí)間的進(jìn)程緩慢地釋放他們的內(nèi)含物，或者通過物理的方式，進(jìn)入皮脂。它還可以作為自乳化劑在形成乳化液之后具有維持該體系中的其他油溶成分穩(wěn)定的能力。這種配制特性可以使之在化妝品配方中廣泛應(yīng)用，而且不需要一般乳化劑的加溫及高速的剪切制備工藝。還可以采用冷配的工藝，減少熱敏性材料的降解，降低能耗、縮短加工時(shí)間。
五 配方中的調(diào)節(jié)方法
藥品的稠度調(diào)節(jié)方法可以加一些天然的乳化劑如：卵磷脂、氨基酸衍生物等配合使用，即安全刺激性低并且可以形成牢固的吸附膜或增加外相粘度，以阻止乳狀液分層。微油脂質(zhì)體乳化劑的配方可以添加適當(dāng)?shù)脑龀韯﹣矸€(wěn)定**終產(chǎn)品。通常的做法是提高固態(tài)油脂的用量、加入適當(dāng)?shù)脑龀韯﹣磉_(dá)到目的。配方中膚感的改善，可以通過選擇適合要求膚感的乳化劑，例如：清爽型的膚感可以選用橄欖油山梨醇酯、聚丙烯酸鈉、PEG一4橄欖油酯等；要求產(chǎn)品親和性好、易吸收的乳化劑可以選：聚甘油一3甲基葡萄糖二硬脂酸酯、硬脂酰谷氨酸鈉等；對(duì)于體系中電解質(zhì)含量高的配方可以選擇非離子型的耐電解質(zhì)的乳化劑；使產(chǎn)品改善流變性或觸感(噴霧)的乳化劑可參考表1選擇合適的乳化劑。膚感和外觀的改善還可以加入一些特色油脂加以調(diào)節(jié)，例如：加入棉蛋白、硅彈性體、蔗糖酯、季戊四醇四(雙)硬脂酸酯等可以調(diào)節(jié)出絲絨般的膚感及亮麗的膏體外觀等。
結(jié)語
隨著世界和我G藥物制劫理論的發(fā)展和現(xiàn)代工業(yè)化制劑技術(shù)的不斷改進(jìn)．促進(jìn)了對(duì)藥物的劑型因素，機(jī)體的生物因素，工藝性加工技術(shù)及藥教之間的相互研究與發(fā)展，劑作為藥物劑型的一種形式，包括軟膏劑和乳液劑，因機(jī)體吸收較好，生物利用度高．現(xiàn)代加工技術(shù)成熟，并伴隨著緩釋、控釋技術(shù)的研究與應(yīng)用而日益受到醫(yī)藥界的矚目。