[摘要] 為了滿足生物制品在分裝過(guò)程中液體均勻性的要求，按照2010年版《藥典》三部中生物制品分裝和凍干規(guī)程的規(guī)定，以96-1型磁力攪拌器進(jìn)行色水?dāng)嚢柙囼?yàn)、氯化鈉注射劑攪拌試驗(yàn)、明膠溶液攪拌試驗(yàn)，驗(yàn)證了96-1型磁力攪拌器液體攪拌效果滿足分裝過(guò)程中液體攪拌均勻性的要求，具有分裝生產(chǎn)的適用性。驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)了該方法能滿足分裝生產(chǎn)的需要，同時(shí)為對(duì)有均勻性要求的分裝生產(chǎn)提供了一套新的驗(yàn)證方法。[關(guān)鍵詞] 磁力攪拌器；試驗(yàn)；均勻性；驗(yàn)證
生物制品在分裝過(guò)程中制品的均勻性控制直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。根據(jù)2010年版《藥典》三部“生物制品分裝和凍干規(guī)程”的規(guī)定，對(duì)于生物制品的分裝，在分裝過(guò)程中不僅要求在生產(chǎn)過(guò)程中保證無(wú)菌狀態(tài)，而且需要對(duì)于懸液制品或含有吸附劑的制品在分裝過(guò)程保持均勻性。所以，需要建立一種在分裝過(guò)程中始終保持半成品均勻性的控制、驗(yàn)證方法。通過(guò)該驗(yàn)證方法，分裝操作人員能夠完全熟練掌握生物制品在分裝過(guò)程中制品的均勻性措施，保證生物制品在分裝過(guò)程中制品均勻性是可控的，該方法是可靠的。
該驗(yàn)證通過(guò)色水?dāng)嚢柙囼?yàn)、氯化鈉注射劑攪拌試驗(yàn)、明膠溶液攪拌試驗(yàn)，對(duì)分裝過(guò)程中色水、氯化鈉、明膠的含量等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢查其實(shí)際分裝過(guò)程中制品均勻性是可控制的，證明96-1型磁力攪拌
經(jīng)檢查確認(rèn)，通過(guò)將49000 ml注射用水注入已放入攪拌子的50000 ml不銹鋼大罐中，再用375 mg胭脂紅（食品級(jí)）和1000 ml注射用水配制成色水。之后將配制好的色水通過(guò)管道轉(zhuǎn)移至不銹鋼大罐中，按照96－1型磁力攪拌器使用操作細(xì)則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5分鐘后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，觀察色水在罐中的混勻情況。依照BOSCH ALK5080型灌封機(jī)操作細(xì)則進(jìn)行規(guī)格為2 ml/瓶的分裝量進(jìn)行無(wú)菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過(guò)程的前、中、后3個(gè)階段各抽取2瓶樣品，觀察瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中顏色無(wú)差異，紫外吸收度測(cè)定為在波長(zhǎng)220-360 nm檢測(cè)，色水的吸收度應(yīng)在0.200～0.800abs。上述試驗(yàn)連續(xù)做3次，檢查確認(rèn)過(guò)程中未發(fā)生偏差。2.2 96-1型磁力攪拌器氯化鈉注射液攪拌試驗(yàn)
經(jīng)檢查確認(rèn)，按照0.85%氯化鈉注射劑進(jìn)行配制，配制后將濃氯化鈉溶液通過(guò)管道轉(zhuǎn)移至已放入攪拌子的不銹鋼大罐中，液體總體積為50000 ml。按照96－1型磁力攪拌器使用操作細(xì)則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5 min后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，進(jìn)行分
裝生產(chǎn)。依照BOSCH ALK5080型灌封機(jī)操作細(xì)則進(jìn)行規(guī)格為0.70 ml/瓶的分裝量進(jìn)行無(wú)菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過(guò)程的前、中、后3個(gè)階段各抽取樣品，交QC檢測(cè)。檢測(cè)前、中、后3階段樣品符合0.85%氯化鈉注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。上述試驗(yàn)連續(xù)做3次，檢查確認(rèn)過(guò)程中未發(fā)生偏差。2.3 96-1型磁力攪拌器明膠液體攪拌試驗(yàn)
經(jīng)檢查確認(rèn)，按照含量為9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液進(jìn)行配制，配制后將濃明膠溶液通過(guò)管道轉(zhuǎn)移至已放入攪拌子的不銹鋼大罐中，液體總體積為50000 ml。按照96－1型磁力攪拌器使用操作細(xì)則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5 min后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，進(jìn)行分裝生產(chǎn)。依照BOSCH ALK5080型灌封機(jī)操作細(xì)則進(jìn)行規(guī)格為0.5 ml/瓶的分裝量進(jìn)行無(wú)菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過(guò)程的前、中、后三個(gè)階段各抽取樣品，交QC檢測(cè)。檢測(cè)前、中、后3階段樣品符合9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。上述試驗(yàn)連續(xù)做3次，檢查確認(rèn)過(guò)程中未發(fā)生偏差。2.4 試驗(yàn)結(jié)果匯總（見(jiàn)表1）
表1 試驗(yàn)匯總結(jié)果
3 討論
從上述試驗(yàn)匯總結(jié)果分析得出：本次驗(yàn)證嚴(yán)格
按照預(yù)定的方案進(jìn)行，對(duì)原方案未進(jìn)行修改。首先，
對(duì)96-1型磁力攪拌器色水?dāng)嚢柙囼?yàn)，3次試驗(yàn)中從分
裝過(guò)程的前、中、后3個(gè)階段各抽取2瓶樣品，觀察3
個(gè)階段各瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中顏色無(wú)差
異，紫外吸收度測(cè)定為在波長(zhǎng)220-360
nm檢測(cè)，色水
檢查內(nèi)容
合格標(biāo)準(zhǔn)
檢查結(jié)果
偏差
結(jié)論
文件檢查
可用
所有的文件為現(xiàn)行版本并放置于工
作現(xiàn)場(chǎng)
無(wú)
合格
色水?dāng)嚢柙囼?yàn)檢
查確認(rèn)
3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3
個(gè)階段各抽取2瓶樣品，觀察3個(gè)階段
各瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中
顏色應(yīng)無(wú)差異。紫外吸收度測(cè)定為在
波長(zhǎng)220-360
nm檢測(cè)，色水的吸收
度應(yīng)在0.200～0.800abs。
3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、
后3個(gè)階段各抽取2瓶樣品，觀察3
個(gè)階段各瓶中色水顏色。目檢后各
階段瓶中顏色無(wú)差異。紫外吸收度
測(cè)定為在波長(zhǎng)220-360
nm檢測(cè)，色
水的吸收度在0.200～0.800abs。
無(wú)
合格
氯化鈉攪拌試驗(yàn)
檢查確認(rèn)
3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3
個(gè)階段各抽取樣品，前、中、后3階
段樣品應(yīng)符合0.85%氯化鈉注射劑的
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、
后3個(gè)階段各抽取樣品，前、中、
后3階段樣品符合0.85%氯化鈉注射
劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
無(wú)
合格
明膠溶液攪拌試
驗(yàn)檢查確認(rèn)
3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3
個(gè)階段各抽取樣品，前、中、后3階
段樣品應(yīng)符合9.0～11.0
mg/ml的明
膠溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、
后3個(gè)階段各抽取樣品，前、中、
后3階段樣品符合9.0～11.0
mg/ml
的明膠溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
無(wú)
合格
表1 試驗(yàn)匯總結(jié)果
的吸收度在0.200～0.800
abs。證明液體在混合攪拌
后，罐中液體各位置顏色無(wú)差異，紫外吸收度符合要
求。其次，對(duì)96-1型磁力攪拌器氯化鈉注射液攪拌試
驗(yàn)，3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3階段樣品符
合0.85%氯化鈉注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第三，對(duì)96-1型
磁力攪拌器明膠溶液攪拌試驗(yàn)，3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)
程的前、中、后3階段樣品符合9.0～11.0
mg/ml的明
